Les vaccins spécifiquement conçus pour immuniser against the variant Omicron seront-ils vraiment plus efficaces que les autres? Peut-être un peu, corn comme toujours en immunologie, les prévisions sont hasardeuses.
Pour rebooster nos défenses à approche de automne, le nouveau vaccin “bivalent” de Moderna, distribué au Québec à partir du 9 septembre, apparaît comme une meilleure solution que le vaccin “classique”. Car il cible à la fois le virus initial du SRAS-CoV-2 et le variant Omicron (dans sa version BA.1).
«Depuis la souche de Wuhan, the viruses a beaucoup muté. Ce n’est plus la même bête! », Rappelle Andrés Finzi, professor in immunology at the Université de Montréal and chercheur at the Center for research of the CHUM. Autant s’immuniser also contre la bête récente plutôt que seulement against the ancienne, en somme!
Corn est-ce que ce vaccin bivalent sera vraiment plus performant? “On ne le sait pas encore, mais ce n’est pas une mauvaise chose de changer la composition [de l’injection]pour avoir un répertoire immunitaire plus large », ajoute le specialiste, title de la Chaire de recherche du Canada en entrée rétrovirale.
Les données quant à son efficacité ne sont pas encore disponibles, puisque la nouvelle mouture du vaccin n’est pas repassée par toutes les étapes d’essais cliniques, étant donné que seule une petite partie de la séquence d’ARN a changé dans sa composition .
En laboratoire, the semble générer la production de bonnes quantities of anti-corps against the virus original and against the variant Omicron BA.1, ma aussi contre les sous-variants BA.4 and BA.5 qui sont désormais dominants au pays. Par ailleurs, Santé Canada a déjà invited Pfizer-BioNTech et Moderna à soumettre leurs données pour leurs vaccins ciblant spécifiquement les variants Omicron BA.4 and BA.5. Ces vaccins viennent d’être approuvés aux États-Unis.
Le fait de “rafraîchir” ainsi les vaccins ne changera pas forcément du tout au tout la trajectoire de la pandémie de COVID-19, car le système immunitaire est d’ores et déjà façonné par nos rencontres multiples avec des représentants virus SRAS- artificiels CoV-2 (à savoir les premiers vaccins mis sur le marché) et des représentants réels (les différents variants que la plupart d’entre nous ont déjà contractés). The ne repart pas de zéro; et il a déjà fourbi ses armes, en quelque sorte. Dans des études menées chez des macaques qui ont comparé the effectiveness of a rappel avec un vaccin ARN classique et cells avec des vaccins ARN “rajeunis” containing une séquence d’Omicron ou du variant Bêta, aucune différence significative n’a été observée .
Omicron, champion of reinfection
Ces derniers mois, Omicron a semé un certain découragement, avec sa propension à infecter des personnes pourtant adéquatement vaccinées et à réinfecter allègrement des gens qui ont eu la COVID-19 récemment.
Toutes ces (ré) infections laissent songeur: les vaccins perdent-ils de leur efficacité? Notre système immunitaire s’épuise-t-il? Pourquoi et comment Omicron échappe-t-il à nos defenses, pourtant bien entraînées après deux ans et demi de pandémie?
«La réponse est multifactorielle, indique Andrés Finzi. La première cause, c’est simplement que le taux d’anticorps neutralisants, c’est-à-dire capables de bloquer totalment le virus et d’empêcherinfection, diminue très rapidement après une infection et après la vaccination, en quelques semaines. Corn ça, on le sait depuis le début de la pandémie. “
Cela ne veut pas dire que immunityé «s’éteint» pour autant. Les anticorps sont un des volets de la response immunitaire, ma l’organisme produit aussi toutes sortes de cellules protectrices, dont des cells “mémoire”, qui restent en circulation et sont prêtes à se réactiver en cas d’infection. «On sait que ces cells sont efficaces au moins pendant 8 mois après la vaccination, assure Andrés Finzi. On reste donc protégés contre les formes sévères. Par contre, cela ne suffit pas pour bloquer la transmission. “
Le péché originel
Rappelons que fin 2021, lors de son émergence, Omicron portait déjà une fifty of mutations par rapport à la souche historique. Ses versions actuelles, BA.4 et BA.5, devenues rapidement dominantes dans le monde, continuent d’accumuler de petites variations.
Cette constante évolution pose problème. Les vaccins à ARN étaient jusqu’ici conçus à partir de la souche originelle: ils contiennent les instructions génétiques du spicule du virus, contre laquelle la plupart des anticorps efficaces sont dirigés.
Cela a été maintes et maintes fois prouvé, ces vaccins «ancestraux» offering tout de même a protection against the nouveaux variants, and compris contre Omicron, surtout pour prévenir les formes graves de COVID-19. Et the administration of a rappel, donc une troisième voire une quatrième dose, augment the vaccinal efficacy of 12 à 35 fois, selon les études, notamment parce qu’elle fait remonter transitirement le taux d’antiorps.
Le hic, c’est qu’à chaque nouvelle dose, on a réexposé le système immunitaire à the ancienne souche. «À chaque fois, on renforce la réponse against the original souche. Mais elle n’existe plus! Andrés Finzi exclaimed.
Cette stratégie présente un risque: cells de rendre le système immunitaire un peu paresseux, lorsqu’une infection par un nouveau variant survient. Plutôt que de produire des anticorps tout frais, adaptés au nouveau variant, l’organisme va recruter ses vieux “soldats”, ceux qui sont déjà là et qui sont capables de produire des anticorps corrects, moyennement adaptés, mais tout de même un peu efficaces . Résultat, au fil du temps, la défense s’émousse.
Ce phénomène est appelé «empreinte antigénique», ou encore «péché antigénique originel». The peut être associé à la vaccination mais also à natural infection – the personnes here ont été infectées par le variant Alpha, par exemple, n’ont pas la même «empreinte» immunitaire que cells qui ont contracté le Delta. Cet effet n’est pas forcément délétère; the permet une économie de ressources, en quelque sorte.
Mais dans le cas du SRAS-CoV-2, plusieurs études ont montré qu’il rendait les defenses moins efficaces, et qu’il pourrait en partie expliquer notre vulnérabilité face à Omicron.
Ainsi, une vast étude menée auprès de professionnels de la santé britanniques, parue dans Science en juin 2022, a montré qu’une infection par Omicron «boostait» la response immunitaire against the variants plus anciens, corn beaucoup moins contre Omicron lui-même. De quoi rendre les references à quelques semaines interni tout à fait banales.
«Les profils des anticorps de deux individus peuvent être radicalement différents selon le premier variant auquel ils ont été exposés, soit par vaccination soit par infection. À cause de cette empreinte initiale, the response immunitaire in a situation de réexposition peut également être différente. Dans le cas du SRAS-CoV-2 et de ses nombreux variants, the ya un grand nombre de combininaisons possibles, surtout si on tient aussi compte des différents intervalles de temps entre ces expositions “, explique Jakob Kreye, de l’Hôpital de la charité de Berlin, here a signé une revue récente sur l’empreinte antigénique.
This “patchwork” of anti-corps renders the effects on the efficacy of vaccins and on the virulence of chaque variant éminemment complexes. Pour ainsi say, on ne sait plus trop déchiffrer ce qui se passe, ni même si de grandes tendances émergent. “On ne sait pas encore très bien ce que cela signifie concrètement, si le fait d’avoir été exposé en premier à une variant spécifique est bénéfique ou néfaste”, explique Jakob Kreye.
Une consolation, toutefois, pour ceux et celles qui ont été malades cet été: les données montrent que immunité hybride (soit la protection conférée à la fois par la vaccination et parinfection) est plus robuste que immunityé due à the infection ou à la vaccination seule. Et ce quel que soit l’ordre!
